Міжнародна група вчених розгадала медичну таємницю неврологічних симптомів у дітей, які не відповідають жодному відомому синдрому. Результати дослідження опубліковані у журналі Science.
Не пропустіть
Дослідники виявили, що рідкісний генетичний дефект порушує роботу білків, що відповідають за згортання інших білків у правильні форми, що важливо для їх нормальної функції. Ці білки входять до складу великого молекулярного комплексу TRiC/CCT, а його порушення пов’язані з аномаліями розвитку мозку та неврологічними симптомами, такими як розумова відсталість та низький м’язовий тонус.
Для вивчення впливу виявленого генетичного дефекту команда використовувала модельний організм – круглого хробака C. elegans, гени якого аналогічні приблизно 50% людських генів. Це дозволило вченим спостерігати вплив генетичного варіанту, аналогічного у пацієнтів: у мутованих хробаків було знижено рухливість, що вказувало порушення нервової системи.
При докладнішому аналізі дослідники виявили, що дефектний білок CCT3 призводить до зниження ефективності механізму згортання білків, через що актинові білки, які підтримують форму та рух клітин, формувалися неправильно. У клітинах черв’яків, які несуть цей генетичний варіант, було виявлено ненормальний розподіл актину, що підтверджує, що порушення згортання білка пов’язане з клінічними проявами захворювання.
Додаткові експерименти з модельними організмами – рибками даніо-реріо та дріжджами – також показали, як мутації в гені CCT3 впливають на розвиток мозку та функціонування механізму згортання білків відповідно. Дослідники виявили подібні аномалії у людей із порушеннями інших білків комплексу TRiC/CCT, що дозволило їм об’єднати їх у новий тип рідкісного генетичного захворювання.
Цей прорив має важливе значення для діагностики пацієнтів з аналогічними симптомами по всьому світу та прокладає шлях до можливих методів лікування, спрямованих на відновлення функції згортання білка. За словами вчених, застосування простих модельних організмів дозволяє глибше зрозуміти патобіологію людини та проводити діагностику складних захворювань.
